ANALISIS IN SILICO: HUBUNGAN GEN KRAS (V-KI RAS2 KIRSTEN RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG) PADA KANKER PARU DENGAN CEMBRANOID-TYPE DITERPENE

Abstract

Pendahuluan: World Health Organization (WHO) mengklasifikasikan kanker paru secara histologis menjadi dua kategori utama, yaitu non-small lung carcinoma (NSCLC) yang meliputi adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa, serta karsinoma sel besar dan small-cell lung carcinoma (SCLC) yang meliputi oat-cell carcinoma serta combined-sclc. Kanker paru merupakan tumor ganas yang timbul dari epitel (jaringan seluler) saluran napas atau bronkus, baik secara primer maupun akibat adanya metastasis dari tumor jaringan sekitar. Gen yang paling banyak bermutasi adalah V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) pada kodon 12 dan 13. Perubahan molekuler yang dapat ditemukan adalah mutasi genetik, variasi copy number, dan metilasi Deoxyribonucleic Acid (DNA). Tujuan: Untuk ditemukannya teori awal senyawa CBD dari daun tembakau sebagai kandidat terapi alami pengobatan kanker paru. Metode: Pembuatan ekstrak dari daun tembakau (Nicotiana tabacum L.) yang kemudian diidentifikasi kandungan bioaktivitasnya serta dilakukan analisis LC-HRMS untuk menemukan senyawa aktif cembranoid-type diterpene dalam bentuk thunbergol dan dengan langkah akhir yaitu dilakukannya molecular docking protein-ligand menggunakan aplikasi AutoDock. Hasil: dari hasil proses molecular docking tersebut ditemukannya bahwa ligand cembranoid type diterpene berikatan dengan reseptor KRAS dengan hasil ∆G (Energi Gibbs) - 7,0 kkal/mol, pKi 7,35 μm dan jumlah ikatan hidrogen ILE36 (1,937 Angstrom). Kesimpulan: Studi ini membuktikan bahwa Nicotiana tabacum L. memiliki sifat antibakteri, antijamur, dan sebagai neuroprotektif, serta thunbergol atau cembranoid-type diterpene benar berpotensi sebagai terapi adjuvan kanker paru berbahan dasar alam.