NALISIS INTERAKSI SENYAWA AKTIF CHERRY COFFEE PADA ALZHEIMER MELALUI JALUR BETA-AMYLOID, NEUROTROPIN, KOLINERGIK, DAN NEUROINFLAMASI: STUDI IN SILICO

Abstract

Pendahuluan: Terjadi peningkatan pada kasus Alzheimer sebanyak 4.2 juta kasus dan diperkirakan akan meningkat sebanyak 152 juta kasus pada tahun 2050 di Indonesia. Penurunan fungsi kognitif, memori, dan perubahan perilaku terjadi akibat penumpukan plak beta-amyloid yang mengganggu sistem saraf pusat dari berbagai jalur seperti penurunan BDNF dan aktivitas kolinergik serta peningkatan neuroinflamasi. Senyawa aktif ekstrak cherry coffee memiliki efek farmakologi sebagai antiinflamasi dan dapat memperbaiki memori dan kognitif dengan menurunkan AChE, menghambat stres oksidatif, dan meningkatkan BDNF. Tujuan: Menganalisis ADMETox dan interaksi antara senyawa aktif cherry coffee pada Alzheimer melalui jalur beta-amyloid, neurotropin, kolinergik, dan neuroinflamasi melalui studi In silico. Metode: Menggunakan analisis ADMETox dan doking molekuler. Analisis ADMETox mengunakan situs SwissADME, ADMETlab 2.0, dan ProTox-III. Doking molekuler menggunakan aplikasi Autodock tools,LigandScout, Discovery Studio, dan Marvin Sketch. Hasil: Hasil ADMETox menunjukkan seluruh senyawa aktif pada ekstrak cherry coffee memenuhi aturan lima lipinski. Senyawa tersebut adalah acetic acid, 2,3- Butanediol, Maleic Anhydride, 1,2-Cyclopentanedion, asam klorogenat, dan kafein. Hasil doking molekuler yang dilakukan terhadap acetic acid, 2,3- Butanediol, Maleic Anhydride, 1,2-Cyclopentanedion, asam klorogenat, dan kafein memiliki energi pengikatan dan konstanta penghambatan < -2 kcal/mol dan < 2 mM terhadap BDNF, Caspase-2, TNF-α, ACh, AChE, BACE1, ADAM10, IL1β, dan IL6. Hanya ikatan antara AChE-Asam Klorogenat, AChE-Kafein, dan IL1β-Asam Klorogenat memiliki energi pengikatan > 0 kcal/mol. Kesimpulan: Senyawa aktif ekstrak cherry coffee memiliki ikatan terhadap protein jalur beta amyloid, neurotropin, kolinergik, dan neuroinflamasi serta memiliki efek farmakologi yang baik dari hasil ADMETox.