STUDI INSILICO SENYAWA 3-O-FERULOYLQUINIC ACID DAN CAFFEIC ACID DALAM CERI KOPI UTUH SEBAGAI INHIBITOR ASETILKOLINESTERASE PADA PENYAKIT ALZHEIMER

Abstract

Latar Belakang: Penyakit Alzheimer merupakan bentuk paling umum dari demensia, mencakup 60–70% kasus global dan berdampak signifikan terhadap fungsi kognitif, terutama memori. Salah satu mekanisme utamanya adalah penurunan asetilkolin (ACh) akibat akumulasi beta-amiloid, sehingga penghambatan enzim asetilkolinesterase (AChE) menjadi target terapi utama. Senyawa alami seperti 3-O-feruloylquinic acid dan caffeic acid dalam ekstrak kopi ceri utuh berpotensi sebagai agen neuroprotektif karena sifat antioksidan dan antiinflamasi. Tujuan: Mengevaluasi profil ADMETox (Absorpsi, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi, dan Toksisitas) serta interaksi molekuler senyawa aktif kopi ceri utuh terhadap protein AChE dibandingkan dengan donepezil dan skopolamin. Metode: Penelitian in silico meliputi analisis ADMETox menggunakan ADMETlab 2.0, SwissADME, dan ProTox-III, serta molecular docking terhadap protein AChE (PDB ID: 8DT7). Parameter meliputi druglikeness, farmakokinetik, toksisitas, energi pengikatan, konstanta inhibisi, dan visualisasi ikatan ligan-protein. Hasil: Kedua senyawa memenuhi aturan Lipinski, seperti berat molekul, HBA, HBD, dan LogP. Tetapi hanya caffeic acid menunjukkan absorpsi gastrointestinal tinggi. Keduanya tidak menembus sawar darah otak (BBB). 3-O-feruloylquinic acid tidak toksik, sedangkan caffeic acid bersifat rendah karsinogeneik dan memiliki nilai toksisitas akut pada mulut yang rendah. Energi pengikatan terkuat ditunjukkan oleh donepezil (-9,80 kcal/mol) terhadap AChE diikuti caffeic acid (-1,73 kcal/mol). Visualisasi memperlihatkan ikatan hidrogen stabil antara caffeic acid dan AChE. Kesimpulan: Meskipun belum sekuat donepezil, caffeic acid menunjukkan potensi sebagai kandidat awal penghambat AChE. Perlu modifikasi struktur atau sistem penghantaran untuk meningkatkan efektivitasnya.