HUBUNGAN MUTASI GEN ALK PADA KEJADIAN KANKER PARU DENGAN CEMBRANOID TYPE DITERPENE DARI DAUN TEMBAKAU MURNI (NICOTIANA TABACUM L.) DITINJAU DARI STUDI IN SILIKO

Abstract

Pendahuluan: Kanker paru merupakan salah satu penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia. Selain faktor genetik, paparan tar dari rokok tembakau menjadi kontributor utama terjadinya kanker paru. Di sisi lain, daun tembakau mengandung senyawa bioaktif seperti cembranoid-type diterpene (CBD) yang memiliki potensi antikanker melalui mekanisme apoptosis. Gen anaplastic lymphoma kinase (ALK) merupakan salah satu target molekuler penting yang mengalami mutasi pada kanker paru. Tujuan: Menelusuri potensi senyawa cembranoid-type diterpene dari daun Nicotiana tabacum L. sebagai kandidat terapi alami terhadap mutasi gen ALK pada kanker paru, serta untuk ditemukannya teori awal senyawa CBD dari daun tembakau sebagai kandidat terapi alami pengobatan kanker paru. Metode: Ekstrak daun tembakau diisolasi dan dikarakterisasi menggunakan GC MS untuk mengidentifikasi kandungan senyawa aktif berupa thunbergol. Uji molecular docking antara ligan thunbergol dan protein ALK dilakukan menggunakan perangkat lunak AutoDock untuk mengevaluasi interaksi afinitas ligan–reseptor. Hasil: Hasil docking menunjukkan afinitas ikatan antara thunbergol dan reseptor ALK dengan nilai energi bebas Gibbs (ΔG) sebesar –5,06 kkal/mol, pKi 7,35 μM, dan pembentukan satu ikatan hidrogen pada residu ILE36 dengan jarak 1,937 Å. Kesimpulan: Studi ini menunjukkan bahwa senyawa thunbergol dari Nicotiana tabacum L. berpotensi sebagai agen terapi adjuvan alami terhadap kanker paru dengan target molekuler gen ALK.