STUDI INTERAKSI MOLEKULER MELALUI MOLECULAR DOCKING SENYAWA CEMBRANOID-TYPE DITERPENE DARI DAUN TEMBAKAU (Nicotiana tabacum L.) DENGAN MUTASI GEN PADA KANKER PARU

Abstract

Salah satu penyebab kanker paru-paru adalah perubahan genetik pada gen V Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) yang terlibat dalam jalur pensinyalan yang terkait dengan proliferasi, diferensiasi sel, dan apoptosis. Mutasi titik pada gen KRAS terdeteksi pada 15% hingga 20% dari semua Karsinoma Paru-paru Non-Sel Kecil (NSCLC) dan sekitar 30% adenokarsinoma paru-paru, dengan mutasi yang paling umum berada pada kodon 12. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui reaksi pengikatan antara senyawa cembranoid tipe diterpene dari daun tembakau (Nicotiana tabacum L.) dan KRAS pada kanker paru-paru manusia. Kami menemukan adanya senyawa aktif diterpene tipe cembranoid berupa thunbergol (C20H34O) dengan pemeriksaan Gas Chromatography and Mass Spectroscopy (GC-MS). Berdasarkan hasil molecular docking, ditemukan bahwa ligan cembranoid tipe diterpene berikatan dengan reseptor KRAS dengan hasil G -7,0 kkal/mol, pKi 7,35 M, 1 ikatan hidrogen dengan tipe ILE36 (1.937 Angstrom). Kesimpulannya, cembranoid tipe diterpene dapat dianggap sebagai senyawa anti-kanker karena interaksi molekuler dengan diterpene tipe cembranoid melalui proliferasi sel dan jalur diferensiasi serta apoptosis.